大明永乐年间，锦衣卫副指挥使李毅率亲信小七等人，奉命迎接西藏大喇嘛贡嘎扎西入京。途中，一队神秘杀手突袭，刀光血影间从人尽数罹难，李毅身负重伤，幸得小七拼死血战，才将敌手逼退。慌乱中，众人惊觉马车内竟藏有一名女子——她身负密信，却已奄奄一息。

李毅在疗伤之际，与女子朝夕相处，渐生情愫。然而，女子身份成谜，她身上所携密信牵涉宫廷权斗，引来各方势力追杀。小七怀疑女子是刺客同党，李毅却坚信她无辜，二人因此心生嫌隙。

随着追兵步步紧逼，李毅必须在忠诚与爱情之间做出抉择。他一面要护送大喇嘛安全进京，一面要护女子周全，更要查明密信背后的真相。当真相揭开，李毅发现这一切竟与多年前的一场旧案有关，而女子正是旧案遗孤。在爱与义的漩涡中，李毅与小七联手，最终揭露阴谋，却也不得不面对生离死别的考验。