在20世纪30年代初的战乱背景下，偏安一隅的周家镇首富周旺德（范伟 饰），人称“周老财”，凭借精明的头脑经营钱庄，坐拥财富，享受着传统而安稳的乡绅生活。

然而，一个名叫郭小宝的年轻人突然出现，他的到来如同一颗石子投入平静的湖面，彻底搅乱了周老财的世界。两人一个精明世故、固守家业，一个身份成谜、行事不羁，巨大的身份和性格差异引发了接连不断的冲突与笑料。

在动荡的大时代裹挟下，这对看似不可能的搭档，从最初的互不对付、彼此算计，到被迫共同面对来自外部的威胁与挑战。他们的关系在一次次危机中发生着微妙而深刻的转变，财富、家庭、信任与责任成为故事的核心主题。

《郭小宝和周老财》通过这两个小人物的命运交集，以诙谐幽默的笔触，描绘了一幅乱世中的市井风情画卷，探讨了在时代洪流中的人性坚守与情感羁绊。