西汉宣帝时期，太医院中王夫人与淳于夫人皆为后宫女医，医术精湛却身陷宫廷权谋漩涡。一场暗流涌动的政治斗争，令两人被利用后双双殒命——王夫人自尽，淳于夫人遭问斩。淳于夫人之女淳于瑶亲眼目睹母亲与姐姐惨死刀下，悲愤交加，从此将仇恨的种子深埋心底，誓要报复王夫人之女——日后成为皇后的王政君。

王政君出身官宦之家，性情温婉坚韧，却因母亲之过而背负无形枷锁。她入宫后步步为营，在嫔妃倾轧、外戚争斗与皇权更迭中艰难求生，最终凭借智慧与隐忍登上皇后之位，成为母仪天下的典范。而淳于瑶则带着刻骨仇恨，隐忍潜伏，试图在宫廷内外布下层层陷阱，令王政君身败名裂。

两人之间，既有旧怨难消，又有新仇迭起。随着朝局变幻、后宫风云激荡，她们各自卷入更深的权力漩涡，亲情、友情、爱情皆在欲望与仇恨中扭曲。王政君以仁德立身，却屡遭暗算；淳于瑶为复仇不择手段，却在过程中逐渐迷失自我。当真相层层揭开，昔日恩怨背后的黑手浮出水面，两位女子将如何面对命运的嘲弄与抉择？

《母仪天下》以西汉宫廷为舞台，刻画了一代皇后王政君从少女到太后的传奇一生，亦展现了古代女性在权力与情感夹缝中的挣扎与成长。权谋之深、人性之复杂，皆在深宫红墙内徐徐铺展。