《女孩子不好惹》讲述了一个充满奇幻色彩的都市轻喜剧故事。天才摄影师林楠拥有令人艳羡的才华与生活，却因一场神秘诅咒，每到夜晚7点便会变成12岁的小男孩，直到次日清晨7点才恢复原貌。而古灵精怪的少女叮当，则恰好与林楠的变身时间完全相反——她白天是稚气未脱的孩子，夜晚则成长为亭亭玉立的少女。两个被命运捉弄的人，在偶然相遇后发现了彼此的秘密，决定联手追查这诡异现象的根源。

随着调查深入，他们发现变身之谜竟与林楠多年前拍摄的一组神秘照片有关，而叮当的身世也暗藏玄机。两人在互换身份的过程中，不仅要应对生活中的种种窘境，还要躲避神秘势力的追踪。林楠在孩童视角中重新审视成人世界的复杂，叮当则在成人身份里体验成长的重量。两人从最初的互不信任，到逐渐建立起深厚默契，在破解谜团的同时，也收获了珍贵的友情与自我认知。

该剧以轻松幽默的笔触，融合奇幻、悬疑与温情元素，通过变身设定探讨了成长、责任与真我主题。剧情节奏明快，笑点与泪点交织，展现了在看似荒诞的际遇中，人与人之间最真挚的情感连接。