《生死僵尸世界大战》是一部典型的美式恐怖僵尸片，故事发生在看似平静的萨利姆镇。一支电视台摄制组专程前来采访当地治安官布里奇，试图报道小镇的治安状况。然而采访尚未完成，警官戴夫与同事丹西在巡逻中发现一户五口之家突然消失，现场留下大片血迹和挣扎痕迹。

很快，一种不明病毒在小镇迅速扩散，感染者死后变异为嗜血僵尸，成群结队地袭击活人。摄制组、警察和幸存居民被迫躲进警局，利用有限武器和临时路障抵御僵尸的疯狂进攻。随着外界通讯中断、救援无望，他们必须依靠彼此，在绝望中杀出一条血路，揭开这场僵尸灾难背后的真相。