《单身毒妈》第六季紧接第五季结尾，南希一家因谢恩用槌球棒打死腐败法官而成为通缉犯，被迫从西雅图开始逃亡。

本季中，他们辗转多地，试图隐姓埋名，但南希的过去和家庭内部的矛盾不断制造新危机。南希努力在逃亡中保护两个儿子，同时与旧日盟友和敌人周旋，包括毒枭、黑帮和警方追捕。

剧情充满黑色幽默与紧张转折，探讨了生存、母性与道德底线。角色们在新环境中各自面对诱惑与抉择，关系更加复杂。最终，南希必须做出艰难决定，为家庭寻找真正的出路。