某日，野原新之助在河堤上捡到一瓶神秘的液体，带回家后放入冰箱。不料，妈妈美伢和爸爸广志在不知情的情况下误饮了这瓶液体，次日清晨，两人竟然离奇地变异成了动物。家庭骤变让小新陷入了前所未有的混乱。

与此同时，一位自称“SAYURI”的神秘女子出现在春日部，她背后是一个名为“春日部野生王国”的组织。该组织鼓吹让人类回归自然、变成动物的理念，并开始在全市范围内推行一种可疑的“健康饮料”，试图将整个春日部的人都“野生化”。城市逐渐陷入失控状态。

为了拯救变异的父母，并阻止这场波及全城的奇异计划，小新不得不挺身而出。面对家庭的分崩离析和熟悉的城市变得陌生又危险，天性乐观又古灵精怪的小新，将用他出人意料的方式，与神秘组织展开对决，踏上充满欢笑与感动的拯救之旅。