老厂长一死，百年野参王成了烫手山芋。药厂会计老周想靠它翻身，保安大壮想拿它换钱娶媳妇，修车工小刘则误以为参王能救老母亲的命。三人各怀鬼胎，却因一场乌龙被警方误认成“侠盗联盟”，被迫联手潜入药厂。

与此同时，国际大盗杰克和玛丽带着高科技装备空降小城，誓要夺参。一边是土得掉渣的三人组，一边是洋气十足的雌雄大盗，两拨人马在药厂仓库、地下通道和夜市街头接连碰撞，闹出无数笑话。老周用假参换真参，大壮把追踪器当糖豆吃，小刘的“祖传开锁术”竟让保险柜自己跳舞。

就在他们以为胜券在握时，却发现真正的幕后黑手竟是老厂长生前最信任的秘书。原来，参王背后藏着药厂三十年秘方和一笔巨额遗产。三个蠢贼被迫从“夺参”转为“护参”，在啼笑皆非的追逐中，意外揭开了老厂长临终设下的善意骗局。最终，参王被捐给医学研究所，三人也各自找到了真正想要的生活。