《客官请上座》以明代绍兴府一家百年老酒馆为舞台，聚焦六位平凡却鲜活的伙计——机灵掌柜、憨厚酒保、泼辣厨娘、沉稳账房、热血跑堂与神秘杂役。他们每日在酒香缭绕中接待三教九流：有落魄书生赊酒论诗，有江湖侠客醉后吐真言，更有暗藏身份的细作借酒馆打探消息。

剧集以单元式故事铺陈酒馆百态，从调解邻里纠纷到识破骗局，从救助孤寡到对抗恶霸，六人始终秉持“酒暖人心、义字当头”的信念。然而，平静的酒旗之下暗流涌动——一伙叛军企图利用酒馆的运输渠道传递密信，伙计们无意间窥得端倪，随即陷入步步惊心的周旋。

他们以酒为刃、以智为盾，在觥筹交错间设局诱敌，在谈笑风生中暗藏机锋。最终，一场大雨夜的“鸿门宴”上，众人合力截获叛军情报，粉碎了颠覆阴谋。剧集以轻喜剧风格展现市井烟火，既见绍兴黄酒的醇厚文化，亦颂小人物的赤诚大义，笑泪交织中传递“守一方酒馆，护一方百姓”的质朴情怀。